肺癌致死率高，传统治疗效果差，术后复发概率高。如何提高肺癌术后生存期是重大的国际难题。

广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授团队首次在完全切除的ALK阳性非小细胞肺癌中探索了术后辅助阿来替尼的疗效及安全性，揭示了辅助阿来替尼治疗可有效提高IB-ⅢA期患者的无病生存期，成为早期ALK阳性肺癌术后辅助治疗新标杆。

4月11日，国际医学期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了这项研究成果。这也是吴一龙教授团队研究成果第五次登上该杂志。

研究团队。受访单位供图

在Ⅰ—ⅢA期肺癌中，有一群少见的人群存在ALK基因融合，其特点为发病年纪较轻、不吸烟或轻微吸烟、病理类型多为腺癌，恶性程度偏高，确诊时往往病灶偏大、存在淋巴结转移，且生存预后差。

“术后辅助化疗作为既往官方指南推荐的标准辅助治疗手段在这些患者中广泛使用，但五年生存率仅提高5%，且不良反应明显，无法满足早期肺癌患者对生存及生活质量的需要，亟须新的治疗方式以减少复发，延长患者的生存时间。”广东省肺癌研究所所长钟文昭表示。

ALINA研究便为解决这个问题而生。2018年8月，吴一龙教授和澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心的Ben Solomon教授，共同启动了一项全球多中心、随机化、开放标签的大型临床研究。该研究是一项针对接受完全切除手术，且经检测确认ALK融合阳性的IB（≥4cm）-ⅢA期非小细胞肺癌的临床试验，首次分析阿来替尼辅助治疗对比辅助化疗的疗效及安全性。全球26个国家/地区的113家医学中心参与研究。

研究发现，经过中位27.8月的随访，相比化疗，阿来替尼减少了76%的复发转移或死亡风险，而且随时间推移，生存获益持续存在。在入组的257例患者中，阿来替尼组的生存获益同样显著，2年无疾病复发率分别为93.6%及63.7%，而3年无疾病复发率分别为88.7%及54.0%。而且，无论患者分期、人种、性别还是吸烟状态如何，其延长无疾病生存的趋势均存在。

“脑转移是肺癌患者初诊时或治疗过程中常见的转移部位，因为存在血脑屏障，药物通常难以进入颅内控制脑转移病灶，因此脑转移患者往往中枢症状重，且出现脑转移的患者，预后非常差。”钟文昭说。该研究结果显示，接受阿来替尼治疗的患者，可减少78%的脑转移或死亡风险。

阿来替尼治疗还显示出药物不良反应轻且可控的特点。“这使得ALK阳性患者从恶性程度高、预后差人群转化为预后优异人群，实现了疗效的绝地逆转，有望最终达成‘治愈’。同时阿来替尼具有优秀的‘入脑’能力，在ALINA研究中也观察到其可显著降低脑转移的发生，具有很好的脑保护作用。”吴一龙说。

“针对ALK罕见驱动靶点围术期治疗提供临床证据，针对这类难治性疾病，需要动用多学科的力量去遏制。”吴一龙透露，团队对其他靶点的研究也在紧张进行中，相信随着研究的不断深入，将会给肺癌患者带来低毒高效的治疗模式，为患者带来切实的生存获益。